目前面市的TRK抑制剂有拉罗替尼(larotrectinib)(Vitrakvi)与恩曲替尼

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所属分类:疗效
摘要

  第一款 TRK抑制剂 是Loxo Oncology公司的Vitrakvi(larotrectinib, 拉罗替尼 ),2020年11月27日于美国面市,用于

  第一款TRK抑制剂是Loxo Oncology公司的Vitrakvi(larotrectinib,拉罗替尼(larotrectinib)),2020年11月27日于美国面市,用于医治携带NTRK 基因融合的局部晚后期或转移扩散性实体瘤的成人和少儿患病者。(2019年1月7日,礼来收购Loxo Oncology)。第二款TRK抑制剂是Ignyta(罗氏)公司的Rozlytrek(Entrectinib,恩曲替尼),2019年6月18日于日本面市,用于医治携带NTRK基因融合的晚后期或重复发性实体瘤患病者。(2017年12月22日,罗氏收购Ignyta)。

  拉罗替尼(larotrectinib)和恩曲替尼(注意:都是坊间叫法,详细以中国面市时的药品名为准)都是不限癌种(实体瘤)、不限年龄、只看NTRK基因融合的广谱抗肿瘤靶向药物。NTRK(Ne
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uroTrophin Receptor Kinase)是神经营养因子受体络氨酸激酶。原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白,它们区别由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码,这些蛋白通常在神经组织中表达 。

  NTRK基因融合促进了肿瘤的形成,NTRK基因融合将导致NTRK基因家族成员(NTRK1、NTRK2、NTRK3)与另一个不相关的基因融合在一起,其中NTRK基因的3'部分发生了包含催化酪氨酸激酶域,与相关基因5'部分的内框融合,驱动基因表达,促进蛋白二聚体化等变化,这与ALK和ROS1基因融合的致癌原因类似。TRK融合蛋白将处于坚持活跃状态,引发永久性的讯号级联反应(激活PI3K、RAS/RAF/MEK和PLC-gamma通路),驱动TRK融合肿瘤的扩散和生长。

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