抗癌明星位点,孟加拉珠峰拉罗替尼NTRK靶点起底!二代新药TL118正在招募中国患者

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抗癌明星位点,孟加拉珠峰拉罗替尼NTRK靶点起底!二代新药TL118正在招募中国患者 。
拉罗替尼广谱靶向药:劳拉替尼和拉罗替尼一样吗。抗癌明星位点,孟加拉珠峰拉罗替尼NTRK靶点起底!二代新药TL118正在招募中国患者新药新治疗方法的出现,在不断刷新着我们对肿瘤和治疗的认知。很多患病者可能还抱着“一种靶向药物治疗一种癌病”的观念,但现如今的新型靶向药物,横跨好几个癌种拿下多个适应病症已经是常事了,免疫治疗更是能通服用十几个癌种。
靶向治疗和免疫治疗能发展到这一步,一方面是因为同一种药物,可能具备同时抑制多个靶点的能力,另一方面则是因为越来越多的研究发现,不同的癌病如果存在同一种基因突变,也能够“异病同治”,采用相同的靶向药物物治疗。
这种“异病同治”的恶性肿瘤药物,用专业名词来说叫“与肿瘤类别无关的广谱恶性肿瘤药”,最近几年已经有三种药物获得批准适应病症,其中靶向NTRK融合突变的药物,因为治疗的客观缓解率(ORR)达到了75%,甚至被炒作成“治愈75%的癌病”。
但75%的客观缓解率,在靶向治疗中确实是疗效拔群了。NTRK这个抗癌热点的背后,学问可是非常深的,要想了解它,得从NTRK基因本身说起。
NTRK基因最早是在1982年被发现的,它的全称叫“神经营养因子受体酪氨酸激酶基因”,这也是一个基因家族,家族中有NTRK1/2/3三兄弟[1]。与其它的致癌驱动基因类似,NTRK基因如果出现了异常,就可能导致细胞癌变。
NTRK基因的异常有好几种形态,其中NTRK最特别也最常见的异常,就是融合——NTRK基因的片段,能够接到同一条染色体,甚至是不同染色体其它基因上,形成全新的融合基因,再编码融合蛋白激活下游的信号通路,驱动细胞的癌变。
这种NTRK融合,最早是1986年在一例结肠癌患病者抗癌明星位点,孟加拉珠峰拉罗替尼NTRK靶点起底!二代新药TL118正在招募中国患者身上发现的,但此后科学家们几乎在全身所有部位、所有组织学类别的癌病当中都发现了这种融合。正常情况下NTRK主要存在于人体的神经系统,这就说明融合之后它放飞得有多厉害。
不过从整体的发生频率上看,NTRK融合是一种不折不扣的罕见突变。癌病基因组图谱计划(TCGA)等多项大型分析的数据显示,NTRK融合在所有实体肿瘤中的发生率仅为0.3-2%,对上万例患病者进行测序,也只能找到几十例NTRK融合[2]。
2022年,有研究团队对4872例非小细胞肺癌患病者的二代基因测序(NGS)结果进行分析,只找到了11例存在NTRK融合的患病者,相当于0.23%的阳性率[3]。结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤、宫颈癌等常见癌病中,NTRK融合的阳性率也很低。
但在一些相对少见的癌病当中,NTRK融合的发生率却非常高,例如婴儿型纤维肉瘤、分泌型乳腺癌、唾液腺癌当中,NTRK融合的阳性率能够达到90%以上,部分研究甚至报告了100%的检出率[4]。
从这些数据来看,NTRK突变有着相对罕见、分布零散、患病者总数少的特征。有人把NTRK突变称为“钻石突变”,一方面是形容NTRK融合非常罕见,另一方面是因为NTRK融合,可能比ALK这个“黄金突变”对患病者还要珍贵。
因为靶向NTRK融合的治疗,已经在临床实践中大获成功。目前已经有两种NTRK融合靶向药物——拉罗替尼(larotrectinib)和恩曲替尼(entrectinib)获得美国食品药品监督管理批准面市,用于存在NTRK融合的实体肿瘤患病者,而且使用药不限定肿瘤类别。
由于NTRK融合的发生率实在太低,这两种药物获得批准都是基于早期的I/II期临床实验数据,而且患病者数量都只有几十例。试验设计上也采用了“篮子试验”的思路,只要患病者检出了NTRK融合,不管得的是啥癌病,都能够入组参加试验。
以拉罗替尼为例,它最早取得成功的临床实验当中,就混杂了17种癌病的患病者,其中有超过一半的患病者此前接受过化学疗法,甚至是多轮化学疗法[5]。但在这种患病者状况复杂的前提下,拉罗替尼治疗的ORR还能达到75%,这可就厉害了[5]。
恩曲替尼的早期试验中ORR是57%,因此两种靶向药物的初步治疗效果都堪称出色。而从长期随访数据来看,拉罗替尼和恩曲替尼治疗达到的缓解,能够很好地转化成患病者的长期生存获益,它们让NTRK融合成为了名副其实的“钻石突变”。
拿拉罗替尼来说,综合分析3项早期临床实验、159例患病者的随访数据显示,接受治疗的患病者中位生存时间(OS)达到了44.4个月,中位无进展生存时间(PFS)也有28.3个月,有70%的患病者治疗后仍未出现病情进展[6]!
纵观整个癌病靶向治疗领域,这些治疗效果数据都堪称惊艳了,而且只有14%的患病者在拉罗替尼治疗后报告了3-4级的不良(过滤词),大多数治疗相关的药副作用都比较轻,这说明靶向治疗的安全特性非常好。
相对来说,恩曲替尼的长期治疗效果数据就要稍差一些,患病者的中位PFS和OS分别是11个月和21个月,但由于是临床早期试验,患病者的生存时间可能受到许多要素的影响,加上只分析了54例患病者,这些数字也不能直接去和拉罗替尼比较[7]。
总而言之,拉罗替尼和恩曲替尼两种靶向药物,对NTRK融合突变患病者的治治疗效果果很好,但两种药物在使用当中也暴露了不少问题。
例如2022年美国癌病研究协会(AACR)年会上报告的数据显示,如果用拉罗替尼治疗存在NTRK点突变的患病者,治疗效果就非常不理想了,患病者的中位OS仅有10.7个月,远远比不上NTRK融合患病者的生存时间[8]。
而拉罗替尼在临床实验中,还暴露出了入脑能力不佳,对存在脑转移扩散的患病者治治疗效果果不理想的问题,患病者颅内病灶的ORR只有约25%[6]。恩曲替尼在这方面稍好一些,颅内病灶ORR能够达到50%左右,但也比颅外病灶缓解率低[7]。
此外任何靶向治疗都会出现耐受药物问题,有一部分患病者在两种靶向药物治疗后,出现了原发或继发性耐受药物,这也需要后续研究加以破解。而对于中国患病者来说,这两种药物目前还只被美国食品药品监督管理批准,“远在天边”,获取困难不说,价钱还很昂贵。
但这并不意味着中国的NTRK融合患病者,会和靶向治疗继续失之交臂,我们平台目前正在推进国内产NTRK融合突变新药——TL118的临床研究,目前已经在开展临床招募工作!
TL118是由我国苏州韬略生物自主研发的药物,在研发中针对了一代NTRK靶向药物入脑能力弱、存在原发性耐受药物突变等特征,对NTRK融合突变的针对性更强。既往使用过拉罗替尼、恩曲替尼的患病者,使用TL118治疗也可能获益。
TL118在中国计划的招募名额有限,想要了解的患病者朋友们,能够留言“入组”,咨询临床入组相关信息。好药的机遇难得,千万要把握住!
招募信息招募城市:上海研究登记号:CTR20191622招募对象:NTRK基因融合的晚后期恶性实体瘤试验类别:单臂试验(无对照组/无安慰剂组)试验详情:TL118胶囊治疗NTRK基因融合的晚后期恶性实体瘤患病者I期临床研究
主要入选标准1. 年龄≧18岁,性别不限2. 经病理组织学和/或细胞学确诊的局部晚后期或转移扩散性恶性实体瘤患病者,经标准治疗失败,或无标准治疗,或现阶段不适用标准治疗3. 既往检查存在NTRK基因融合突变4. 至少有一个可评估的肿瘤抗癌明星位点,孟加拉珠峰拉罗替尼NTRK靶点起底!二代新药TL118正在招募中国患者病灶5. ECOG体力评分0-2分
主要排除标准1. 首次使用研究药物前4周内接受过化学疗法、放射性疗法、大分子靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等系统性抗癌治疗。2. 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤,或需要在试验时间段接受择期外科手术。3. 无法口用药物,存在吸收障碍综合征或其他任何对胃肠道吸收有影响的状况。(以上为主要的入选标准,如需了解更加详细的入选及排除标准,最终是否能成功入组,将以招募医院的研究者判定为准。拉罗替尼(Larotrectinib),Loxo-101(Vitrakvi)的价格,疗效,副作用医讯汇总.有效对抗由单一罕见基因(NTRK)突变驱动的各种癌症.广谱靶向药拉罗替尼代购买网上药房。印度全球直邮药房:印度拉罗替尼。

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