2022 AACR|最新靶向药数据出笼!KRAS又有新药,拉罗替尼用法用量30%患者半年有效

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2022 AACR|最新靶向药数据出笼!KRAS又有新药,拉罗替尼用法用量30%患者半年有效 。
拉罗替尼广谱靶向药:拉罗替尼要吃多久。2022 AACR|最新靶向药数据出笼!KRAS又有新药,拉罗替尼用法用量30%患者半年有效来源:肺腾助手受疫情影响AACR(美国癌病研究协会)大会搬到线上举行了,虽然是虚拟会议但依然有世界各国的研究人员积极发表最新的研究数据,下面就为大家带来AACR虚拟大会上最新的靶向药物研究。

KRAS又有新药,30%患病者有效达半年

CH5126766 / VS-6766(简称CH)是一种试验性RAF-MEK抑制剂,defactinib是一种FAK抑制剂,临床前研究显示这两种抑制剂合用可更有效抑制KRAS突变的肿瘤细胞。AACR报道了这两种药联合治疗KRAS突变患病者的I期临床研究,研究纳入了多种肿瘤,我们主要报道KRAS突变非小细胞肺癌。
研究确定了这种联合治疗的II临床研究推荐剂量:CH 3.2毫克,每周两次(周一、周四),defactinib 200毫克,每天两次,上述药物每服用3周,停药1周。
研究中10例KRAS突变非小细胞肺癌患病者中有7例患病者肿瘤变小,其中1例肿瘤变小超过30%,达到部分缓解,这例患病者是KRAS G12V突变。研究中不止KRAS G12C突变患病者肿瘤有变小,非KRAS G12C突变患病者肿瘤也有变小。数据截取时10例患病者中有3例治疗达到24周(约6个月)。
图一 CH5126766联合defactinib的治疗效果研究中最常见的不良反应是皮疹,肌酸激酶(CK)上升,天冬氨酸转氨酶(AST)上升,高胆红素血症和恶心,不良反应多数是轻微,所有不良反应均可逆。
CH5126766联合defactinib治疗KRAS突变非小细胞肺癌有一定治疗效果,而且并不局限于KRAS G12C突变,值得更进一步研究。

国内产三代EGFR靶向药物阿美替尼亮相

阿美替尼(商品名阿美乐)是豪森药业自主研发的第三代EGFR靶向药物,也是首个获得批准的国内产第三代EGFR靶向药物。AACR 虚拟大会报道了阿美替尼II期临床研究的最新研究数据。
研究纳入244例一、二代EGFR靶向药物治疗耐受药物,且T790M突变的晚后期非小细胞肺癌患病者2022 AACR|最新靶向药数据出笼!KRAS又有新药,拉罗替尼用法用量30%患者半年有效,其中88例有无病症脑转移扩散。入组患病者接受每天口服一次110毫克阿美替尼治疗。
研究结果显示,244例患病者的客观缓解率为68.9%,疾病控制率为93.4%,中位无进展生存时间为12.4个月,而23例有可测量脑转移扩散病灶的患病者客观缓解率为60.9%,疾病控制率为91.3%,中位无进展生存时间为11.3个月,与总体患病者差异不大。
图二 阿美替尼治疗效果数据,脑转移扩散患病者治疗效果差异不大阿美替尼安全特性与先前的报告一致。最常见的3级和4级不良反应是血肌酸磷酸激酶上升(17 [7.0%])和肺栓塞(6 [2.5%])。没有间质性肺疾病的报道。目前正在进行阿美替尼比较吉非替尼,一线治疗晚后期EGFR突变非小细胞肺癌的III期临床研究。

拉罗替尼,后线治疗中位无进展生存时间仍达到28个月

拉罗替尼(Larotrectinib)是FDA批准的NTRK融合靶向药物,AACR虚拟大会报道了拉罗替尼不同治疗线,不同体力状态患病者的治疗效果。研究汇总3项拉罗替尼临床研究,共纳入159例患病者。
研究显示先前未接受过治疗,而且体能状态良好(ECOG 0分)的患病者客观缓解率最高,达到91%。随着接受过的治疗越多,客观缓解率有所下降,但仍不低于70%。体能状态差的患病者客观缓解率较低,只能长期卧床的患病者(ECOG 3分)客观缓解率很低,只有33%,但样本量很小,只有3例。提示越早使用拉罗替尼治疗效果越好。
图三 不同治疗线,不同体能状态患病者的客观缓解率四线及以后治疗患病者的中位无进展生存时间达到28.3个月,与一线治疗的25.8个月差异不大。四线及以后治疗患病者的中位总生存时间也达到44.4个月。提示不论几线治疗拉罗替尼依然可为患病者带来生存获益。
图四 不同治疗线患病者的持续缓解时间,无进展生存时间,总生存时间曲线体能状态良好的患病者中位无进生存时间、中位总生存时间比较长,但体能状态稍差的患病者(ECOG评分1-2)的患病者中位无进展生存时间仍在25个月以上,中位总生存时间超44个月。
图五 不同ECOG评分患病者的持续缓解时间、无进展生存时间、总生存时间曲线总之拉罗替尼一线治疗的客观缓解率最高,但后线治疗,体能状态差的患病者依然可从拉罗替尼治疗获益。

MET新药Bozitinib,疾病控制率90%

Bozitinib(注:这个不是波齐替尼)是一种新型的MET靶向药物,AACR虚拟大会报道了Bozitinib的I期临床研究数据。
研究纳入37例患病者,其中11例MET 外显子14 跳跃突变,8例MET扩增、8例过表达,10例患病者有1种以上MET变异。患病者先前都未接受过MET或HGF靶向治疗。
研究确定Bozitinib的II期临床研究推荐剂量为200毫克,每天2次口服。
患病者总体的客观缓解率30.6%,疾病控制率97.2%,其中MET过表达、MET扩增和MET外显子14跳跃突变的客观缓解率,分别为35.7%、41.2%和66.7%。接受200毫克,每天2次剂量的11例患病者客观缓解率达72.7%,疾病控制率100%。
图六 Bozitinib的治疗效果Bozitinib的耐受性总体良好。在35例患病者中观察到了任何级别的与治疗相关的不良反应,在10例患病者中观察到了≥3级的不良反应,包括ALT上升,AST上升,胆红素上升和周围性水肿。超过20%的患病者发生的常见不良反应包括:ALT增加(40.5%),AST增加(40.5%),胆红素增加(40.5%),外周水肿(32.4%)和QTc间隔增加(18.9%)。

波齐替尼翻车?经治患病者客观缓解率仅为14.8%!

波齐替尼2022 AACR|最新靶向药数据出笼!KRAS又有新药,拉罗替尼用法用量30%患者半年有效(Poziotinib)是一种专门针对EGFR/HER2外显子20插入突变的靶向药物,被寄予厚望,先前的小规模的临床研究中波齐替尼治疗EGFR外显子20插入突变的客观缓解率超过40%,但随着样本量扩大,客观缓解率却有下降趋势。
AACR虚拟大会报道的波齐替尼最新研究数据,纳入115例EGFR外显子20插入突变患病者,这些患病者先前均接受过治疗,主要是化学疗法和免疫治疗。结果客观波齐替尼的客观缓解率仅为14.8%,疾病控制率65%,中位持续缓解时间7.4个月,中位无进展生存时间4.2个月。
图七 波齐替尼的客观缓解率随着样本量扩大而缩水波齐替尼的客观缓解率缩水了,但不良反应却没有缩水,10%的患病者因相关的不良反应停药,最常见的与治疗有关的≥3级不良反应为皮疹(28%),腹泻(26%),口腔炎(9%)和甲状旁腺( 6%)。与治疗相关的肺炎的发生率为4%。波齐替尼的不良反应总体与二代EGFR靶向药物,如阿法替尼、达可替尼相似。
波齐替尼客观缓解率缩水可能跟EGFR外显子20插入突变的类别多样有关,未来研究应该探索波齐替尼可有效治疗的EGFR外显子20插入突变类别。

参考资料1.Rajiv Shinde et al. CT143 - Phase I study of the combination of a RAF-MEK inhibitor CH5126766 and FAK inhibitor defactinib in an intermittent dosing schedule with expansions in KRAS mutant cancers.https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/106422.陆舜 等 CT190 - A multicenter, open-label, single-arm, phase II study: The third generation EGFR tyrosine kinase inhibitor almonertinib for pretreated EGFR T790M-positive locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (APOLLO)https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/106913.Alexander Drilon et al. CT199 - Larotrectinib in TRK fusion cancer patients: Outcomes by prior therapy and performance statushttps://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/107004.杨衿记 等CT127 - A phase I study of cMET inhibitor bozitinib in patients with advanced NSCLC harboring cMET alterationshttps://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/106265.Xiuning Le et al. CT081 - Poziotinib activity and durability of responses in previously treated EGFR exon 20 NSCLC patients - a Phase 2 studyhttps://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10782

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